北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士課題組建立高侵襲性胰腺癌細(xì)胞株助力胰腺癌轉(zhuǎn)移研究
 北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士課題組建立高侵襲性胰腺癌細(xì)胞株助力胰腺癌轉(zhuǎn)移研究
（神秘的北京胞株地球uux.cn報(bào)道）據(jù)EurekAlert!：胰腺癌（pancreatic cancer，PDAC）是協(xié)和襲性致死率最高的惡性腫瘤之一，五年生存率不足9%。醫(yī)院胰腺胰腺移研常州包夜外圍（電話微信189-4469-7302）一二線城市模特空姐網(wǎng)紅學(xué)生上門胰腺癌預(yù)后較差的趙玉助力原因有很多，其中非常重要的沛院一點(diǎn)是胰腺癌在早期易發(fā)生轉(zhuǎn)移，只有約20%的士課患者在發(fā)生轉(zhuǎn)移前確診并獲得手術(shù)的機(jī)會(huì)。因此，題組探究胰腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的建立究機(jī)制、尋找新的高侵治療靶點(diǎn)具有重要的臨床價(jià)值。然而，癌細(xì)癌轉(zhuǎn)目前胰腺癌高轉(zhuǎn)移性能細(xì)胞系工具較為缺乏，北京胞株一定程度上限制了我們探究腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的協(xié)和襲性分子水平機(jī)制。
2019年3月13日，醫(yī)院胰腺胰腺移研常州包夜外圍（電話微信189-4469-7302）一二線城市模特空姐網(wǎng)紅學(xué)生上門《中國科學(xué)：生命科學(xué)》英文版Science China Life Sciencs在線發(fā)表了北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士課題組題為“Integrated analysis of gene expression and 趙玉助力methylation profiles ofnovel pancreatic cancer cell lines with highly metastatic activity”的研究。
該研究通過人工基底膜篩選構(gòu)建出了兩株高侵襲性胰腺癌細(xì)胞株mia paca-2 In8和panc-1 In8，沛院并通過體外實(shí)驗(yàn)與親本株進(jìn)行了對(duì)比。研究結(jié)果顯示，高侵襲性細(xì)胞株形狀更加狹長尖銳，細(xì)胞間黏附更弱，更接近間質(zhì)細(xì)胞表型，體外Transwell實(shí)驗(yàn)和劃痕實(shí)驗(yàn)也證實(shí)高侵襲細(xì)胞株的侵襲和遷移能力明顯增強(qiáng)。接下來，課題組建立了胰腺癌小鼠尾靜脈移植瘤模型，并用IVIS系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)移灶的形成。結(jié)果顯示與親本株相比，高侵襲性細(xì)胞株更易在小鼠體內(nèi)種植形成轉(zhuǎn)移灶。
該研究還從mRNA，miRNA，lncRNA以及DNA甲基化水平等多組學(xué)水平，將高侵襲性細(xì)胞株與親本株進(jìn)行對(duì)比，篩選出了一批差異表達(dá)和差異甲基化修飾的基因，并進(jìn)行了ceRNA網(wǎng)絡(luò)分析，為今后更深一步進(jìn)行胰腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子機(jī)制研究提供基礎(chǔ)。
值得一提的是，盡管之前有過關(guān)于高侵襲性胰腺癌細(xì)胞株的報(bào)道，但極少有研究者通過誘導(dǎo)方法，篩選構(gòu)建高侵襲性細(xì)胞株。該文所使用的人工基質(zhì)膜包含層粘連蛋白，TGFβ，膠原蛋白，F(xiàn)GF的生長因子，可以在體外模擬細(xì)胞外基質(zhì)，通過多輪篩選后，獲得更強(qiáng)侵襲遷移能力的細(xì)胞株。與既往研究使用原位誘導(dǎo)或小鼠尾靜脈注射腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的方法相比，該方法更加方便快捷并且有相同的效果。
總之，該研究建立了兩株高侵襲性的胰腺癌細(xì)胞株，mia paca-2 In8和panc-1 In8，通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了高侵襲性細(xì)胞株和親本株表型的差異，并分析比較了親本株和高侵襲性細(xì)胞株基因表達(dá)和甲基化修飾的差異，為未來胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究提供有效的實(shí)驗(yàn)工具和參考數(shù)據(jù)。
原文信息：
Integrated analysis of gene expression and methylation profiles of novel pancreatic cancer cell lines with highly metastatic activity
https://doi.org/10.1007/s11427-018-9495-2
http://engine.scichina.com/publisher/scp/journal/SCLS/doi/10.1007/s11427-018-9495-2?slug=fulltext |
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